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《人形蜈蚣 2》剧情描述一名沉迷於电影《人形蜈蚣》情节的变态男子 ，平常喜欢看人形蜈蚣DVD并用砂纸磨蹭手淫，一天他突发奇想找来12名男女，準备将电影中的「医学实验」付诸行动，以满足他的性幻想。

四个朋友斯科特（布莱恩·哈利塞BrianHallisay饰）、卡特（琦普·帕杜KipPardue饰）、贾斯汀和迈克相约，离开他们乏味或者控制欲旺盛的女友，结伴前往拉斯维加斯，预备开始一场猎艳消遣之旅。